一、CAR-T疗法
CAR-T(Chimeric antigen receptor T cell)疗法又称嵌合抗原受体T细胞治疗,是指经过基因工程手段体外修饰改造,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活,回输患者体内,通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞,同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,而且还可形成免疫记忆T细胞,从而获得特异性的抗肿瘤长效机制(如图所示)。CAR-T技术逐渐发展,临床结果表明CAR-T细胞疗法是公认的治疗复发性/难治性肿瘤的有效手段,特别是在血液瘤治疗上。
二、CAR-T治疗流程
一个典型的CAR-T治疗流程,主要分为以下六个步骤(如图所示):
整个疗程持续3个星期左右,其中细胞“分离-修饰-扩增”约需要2个星期,花费时间较长。不需要从患者体内获取T细胞进行定制,可做到现货供应,从而节约时间和治疗花费。
三、CAR-T药物靶点
四、未来发展趋势
CAR-T细胞治疗已发展了三十余年,临床上也取得了较好的治疗效果。但风险与机遇并存,CAR-T细胞治疗中也表现出了潜在的毒性和耐药性问题,由此加速了寻找肿瘤新靶点、研究信号机制和开发新技术的步伐。目前全球范围内共有12款CAR-T产品已上市,中国内已上市5款。研发的靶点均为CD19或BCMA,获批的适应症主要有多发性骨髓瘤、淋巴瘤以及白血病等。在这几年中,CAR-T药物靶点的研究不断拓展,一方面继续优化成熟靶点的治疗效果和安全性,另一方面积极探索更多新的靶点,尤其是在实体瘤和自身免疫性疾病治疗领域,希望通过寻找特异性高、安全性好的靶点,为更多患者带来有效的治疗选择。同时,多靶点联合治疗也是一个重要的发展方向,以提高治疗效果和克服肿瘤的异质性。