一、全人源抗体

在过去的30多年里，治疗性抗体已经彻底改变了癌症靶向治疗的领域。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准超过100种单克隆抗体用于治疗不同的人类疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病等。但鼠单抗免疫原性高，在临床治疗中引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，导致鼠单抗半衰期短，治疗效果变差，同时也容易引发安全问题。为了克服这一困难，治疗性抗体发展经历了鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体等多个阶段。

全人源抗体药物的发展    

1994年里程碑：Lonberg团队首次实现人Ig基因在小鼠体内的功能性表达

2002年首药上市：Humira获批治疗类风湿关节炎，开启全人源抗体商业化时代

2010年技术迭代：转染色体小鼠技术突破，使抗体亚型从IgG2扩展到IgG1/4

2020年产能跃升：CHO细胞表达系统优化，单批次抗体产量达10g/L，成本降低70%

抗体人源化技术虽显著降低了治疗性抗体的免疫原性，但其局限性已逐步显现。临床数据显示，使用阿达木单抗(人源化程度达95%)的患者中，仍有3.2%产生抗药抗体(ADA)，导致药物清除率增加50%以上。而全人源抗体凭借完全的人类基因序列，将ADA发生率降至0.5%以下(以Denosumab为例)，这种差异在长期治疗中尤为关键——5年随访数据显示，全人源抗体治疗组的持续有效率比人源化抗体组高出28%。目前FDA批准的9款全人源抗体已覆盖自身免疫病、肿瘤、骨质疏松等重大疾病领域，其中Humira(阿达木单抗)连续8年蝉联全球药物销售冠军，2021年销售额突破200亿美元，占全人源抗体市场份额的62%。                                          

二、全人源抗体的优势

1.免疫原性低

由于其完全来自人类，与人体自身的免疫系统相容性好，不易引起免疫排斥反应，降低了不良反应的风险，长期使用稳定性高。

2.高亲和力和特异性

可以通过筛选和优化技术获得对特定抗原具有高亲和力和特异性的抗体，精准靶向治疗。

3.良好的药代动力学特性

在体内的代谢和分布更接近人体自身产生的抗体，具有较长的半衰期和稳定的药代动力学特性。

4.开发潜力大

可以进行多种修饰和改造，以满足不同的治疗需求，如与药物分子、放射性核素等结合，实现靶向治疗，适应多种疾病治疗。

全人源抗体凭借其低免疫原性、高亲和力和特异性等优势，在肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等多个治疗领域展现出巨大的潜力。众多全人源抗体药物已被批准上市，并在临床治疗中取得了显著的疗效。同时，随着生物技术的不断进步，全人源抗体的研发技术日益成熟，包括抗体筛选技术、抗体工程技术等不断创新，为全人源抗体的发展提供了有力的支持。    

三、天然全人源抗体库

预制全人源噬菌体展示抗体库由超千亿独特的全人类抗体组成，抗体文库的超级多样性，可提供针对最难目标发现的治疗线索，包括GPCR、离子通道、pMHC复合物、变构调节剂、交叉反应表位、抗独特型和双表位。文库非常适合开发IgG、CAR-T、双特异性、ADC等抗体应用。

1.丰富的天然多样性，覆盖广泛靶点

天然抗体文库包含人类在长期进化中积累的大量抗体序列多样性，涵盖对各类内源性（如自身抗原）和外源性（如病毒、细菌抗原）靶点的识别能力，擅长识别复杂天然抗原（如糖蛋白、膜蛋白的天然构象表位）。特别适合针对统方法难以靶向的分子（如新型免疫检查点、罕见病相关抗原）或是未知抗原的抗体筛选。

2.无需免疫，节省时间和经济成本

天然抗体文库直接从健康供体的B细胞中构建，无需经过免疫过程，节省了免疫动物或人的时间和成本。此外，免疫抗体文库可能因免疫过程中的抗原偏好性而丢失某些抗体序列，而天然抗体文库避免了这种偏差。

3.极低的免疫原性，提升临床安全性

天然全人源抗体库的序列完全来自人类B细胞，因此筛选出的抗体具有全人源序列，降低了免疫原性风险。适合用于治疗性抗体的开发，在临床应用中具有更高的安全性和耐受性。

4.保留抗体天然亲和力与功能活性

天然全人源抗体库中的抗体序列经人体免疫系统自然筛选和亲和力成熟，对靶点（如肿瘤抗原、病毒蛋白、细胞因子等）的识别具有天然优化的结合表位和构象适配性，无需体外人工改造即可具备高特异性和生理活性。

5.快速高通量筛选

天然抗体文库通常包含大量克隆（10^8~10^11），结合高通量筛选技术，可以快速获得目标抗体。适用于紧急情况如在应对突发传染病（如COVID-19）时，天然抗体文库可以快速筛选出中和抗体。

四、仁域生物优势-基于超大容量高品质抗体库的全人源抗体开发

1.1000+高品质PBMC建立超万亿级的天然全人源抗体库平台

仁域生物高品质的人源抗体库解决了库容量、多样性、插入率和包装效率等诸多问题。经过5年积累，仁域生物分四批次采集1000+份不同年龄阶段成年健康Donor的人源PBMC血样，构建出1000个scFv/Fab抗体库，建成了国内领先的超万亿级的天然全人源抗体库平台，可高效筛选抗体药物候选分子，目前文库多样性仍在持续提升中~

2.成熟高效的噬菌体展示技术为全人源抗体的开发保驾护航

• 全新升级的全人源抗体库引物—引入IMGT最新数据，优化简并度提升扩增效率，多样性更好。

• 极限提升的建库效率、深度优化的建库技术路线，抗体库多样性显著提升！

• 十年技术积累—专注打造高品质噬菌体展示抗体库。

3.优势互补的固、液、细胞筛选平台加快研发进程

不同筛选体系中表位暴露程度不同，仁域生物提供的固相、液相（磁珠）和细胞筛选三种筛选技术，能根据不同蛋白的特点选择适当的筛选方案，最快7天完一次筛选，单次筛选可获得＞100株具有ELISA、FACS结合活性，亲和力nM级别的高质量全人源抗体。

五、服务流程

六、筛选案例