一、全人源抗体：治疗性抗体的终极发展方向
1.技术背景
治疗性抗体的发展经历了四个关键阶段：
● 鼠源抗体（1975-1980 年代）：免疫原性高，易引起人抗鼠抗体（HAMA）反应
● 嵌合抗体（1980-1990 年代）：鼠源可变区 + 人源恒定区，免疫原性降低但仍存在
● 人源化抗体（1990-2000 年代）：CDR 移植技术，人源化程度达 90% 以上
● 全人源抗体（2000 年代至今）：100% 人类基因来源，免疫原性最低，成药性最好
全人源抗体与其他类型抗体的核心区别在于其氨基酸序列完全来源于人类，无需后续人源化改造，大幅降低了研发成本和时间，同时显著提高了临床成功率。临床数据显示，全人源抗体药物的临床成功率较传统技术提高 27%，从根本上解决了免疫原性问题，成为治疗性抗体发展的终极方向。
2.全人源抗体药物的发展
● 1994年里程碑：Lonberg团队首次实现人Ig基因在小鼠体内的功能性表达
● 2002年首药上市：Humira获批治疗类风湿关节炎，开启全人源抗体商业化时代
● 2010年技术迭代：转染色体小鼠技术突破，使抗体亚型从IgG2扩展到IgG1/4
● 2020年产能跃升：CHO细胞表达系统优化，单批次抗体产量达10g/L，成本降低70%
3.核心技术路线对比（行业对标）
全人源抗体定制服务主要采用抗体库技术和转基因动物技术两大核心路线，具体包括噬菌体展示、酵母展示、核糖体展示、转基因小鼠、单 B 细胞筛选等方法。
4.不同技术路线价格对比（2026 年市场均价）
5.全人源抗体药物的核心优势
与传统抗体相比，全人源抗体具有以下不可替代的优势：
全人源抗体药物凭借其低免疫原性、高亲和力和特异性等优势，在肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等多个治疗领域展现出巨大的潜力。众多全人源抗体药物已被批准上市，并在临床治疗中取得了显著的疗效。同时，随着生物技术的不断进步，全人源抗体的研发技术日益成熟，包括抗体筛选技术、抗体工程技术等不断创新，为全人源抗体的发展提供了有力的支持。
二、天然全人源噬菌体展示抗体库的制备流程以及优势
预制全人源噬菌体展示抗体库由超千亿独特的全人类抗体组成，抗体文库的超级多样性，可提供针对最难目标发现的治疗线索，包括GPCR、离子通道、pMHC复合物、变构调节剂、交叉反应表位、抗独特型和双表位。文库非常适合开发IgG、CAR-T、双特异性、ADC等抗体应用。
1.丰富的天然多样性，覆盖广泛靶点
天然抗体文库包含人类在长期进化中积累的大量抗体序列多样性，涵盖对各类内源性（如自身抗原）和外源性（如病毒、细菌抗原）靶点的识别能力，擅长识别复杂天然抗原（如糖蛋白、膜蛋白的天然构象表位）。特别适合针对统方法难以靶向的分子（如新型免疫检查点、罕见病相关抗原）或是未知抗原的抗体筛选。
2.无需免疫，节省时间和经济成本
天然抗体文库直接从健康供体的B细胞中构建，无需经过免疫过程，节省了免疫动物或人的时间和成本。此外，免疫抗体文库可能因免疫过程中的抗原偏好性而丢失某些抗体序列，而天然抗体文库避免了这种偏差。
3.极低的免疫原性，提升临床安全性
天然全人源抗体库的序列完全来自人类B细胞，因此筛选出的抗体具有全人源序列，降低了免疫原性风险。适合用于治疗性抗体的开发，在临床应用中具有更高的安全性和耐受性。
4.保留抗体天然亲和力与功能活性
天然全人源抗体库中的抗体序列经人体免疫系统自然筛选和亲和力成熟，对靶点（如肿瘤抗原、病毒蛋白、细胞因子等）的识别具有天然优化的结合表位和构象适配性，无需体外人工改造即可具备高特异性和生理活性。
5.快速高通量筛选
天然抗体文库通常包含大量克隆（10^8~10^11），结合高通量筛选技术，可以快速获得目标抗体。适用于紧急情况如在应对突发传染病（如COVID-19）时，天然抗体文库可以快速筛选出中和抗体。
三、仁域生物优势：基于超大容量高品质抗体库的全人源抗体开发
仁域生物经过五年的技术积累，建立了国内领先的超万亿级天然全人源抗体库平台，为客户提供从靶点验证到抗体先导分子发现的一站式服务。
核心优势一：1000 + 高品质 PBMC 构建超万亿级天然全人源抗体库
● 分四批次采集 1000 + 份不同年龄、不同地域的健康成年人外周血单个核细胞（PBMC）
● 构建了 1000 个独立的 scFv/Fab 抗体子库，总库容超过 1×10^13
● 解决了传统抗体库容量不足、多样性差、插入率低等关键问题
● 文库多样性持续提升，可覆盖绝大多数人类抗原表位
核心优势二：全新升级的噬菌体展示技术体系
● 引入 IMGT 最新数据库，优化引物设计，提升扩增效率和抗体多样性
● 极限提升电击转化效率，单次转化效率高达 1×10^10
● 拥有经典三步法、一步法和两步法等多种 scFv/Fab 组装技术
● 十年技术积累，累计完成 1000 + 个 scFv/Fab 抗体库构建项目
核心优势三：优势互补的多维度筛选平台
● 提供固相、液相（磁珠）和细胞筛选三种技术方案
● 根据不同蛋白靶点的特点定制个性化筛选策略
● 最快 7 天完成一轮筛选，单次筛选可获得 > 100 株具有 ELISA 和 FACS 结合活性的抗体
● 所有筛选抗体均经过亲和力验证，亲和力可达 nM 级别
四、服务流程
五、筛选案例
