一、行业背景：天然全人源抗体库 —— 抗体药物研发的加速器
1.天然全人源抗体库的优势
在治疗性抗体的发展历程中，全人源抗体因其极低的免疫原性和优秀的成药性，已成为抗体药物研发的主流方向。目前，FDA 批准的全人源抗体药物已占所有抗体药物的 50% 以上，且这一比例仍在持续上升。
在全人源抗体开发的诸多技术中，天然全人源抗体库技术以其高通量、高效率和靶点通用性的优点，被广泛地应用于抗体先导分子的开发中。天然全人源抗体库是从从未经特定抗原免疫的健康人外周血、骨髓或淋巴结中分离 B 细胞，扩增其抗体可变区基因（VH、VL），通过噬菌体展示、酵母展示等技术构建的大容量抗体文库。
与免疫抗体库和合成抗体库相比，天然全人源抗体库具有三大不可替代的优势：
● 完全无免疫原性风险：抗体序列 100% 来源于人类，无需后续人源化改造，临床成功率比人源化抗体高。
● 无靶点限制：可针对毒素、高度保守蛋白、膜蛋白、小分子等任何难以免疫的靶点筛选抗体。
● 极速交付：最快 7 天即可获得功能性抗体先导分子，将传统抗体发现周期缩短 90% 以上，大大缩短了研发周期，降低了研发成本。
一个高品质的全人源抗体库需要解决库容量、多样性、插入率和包装效率等诸多核心问题，才能获得更高的筛选成功率和拥有良好生物活性的抗体候选分子。
2.scFv 抗体的优势
scFv（单链可变片段）抗体是一种由抗体的重链和轻链可变区通过灵活的连接肽连接而成的单链结构，具有小巧和高效的特性，分子量通常在25-30kDa之间。这种小尺寸使得 scFv 抗体能够更好地渗透到组织中，从而提高其生物利用度，特别适用于靶向治疗和成像应用。尽管体积较小，scFv 片段依然能够与抗原高效结合，保持与全长抗体相似的特异性，展现出优越的亲和力，尤其在肿瘤靶向治疗中显示出良好的应用前景。此外，scFv 的结构灵活性使其易于进行基因工程改造，研究人员可以通过调整连接肽的序列或插入其他功能域来增强其性能，这种工程化能力使得 scFv 能够设计成多功能的治疗剂。与传统的全长抗体相比，scFv 的生产过程更为简化，通常可以在大肠杆菌等宿主中高效表达，从而降低生产成本。
3.全人源噬菌体展示 scFv 抗体库的应用优势
● 无免疫原性限制，靶点通用性强：筛选过程在体外进行，不受动物免疫系统限制。可根据需要选择不同的抗原形式（如重组蛋白、肽段、小分子化合物、细胞、组织切片等）进行筛选，并且能够模拟体内的复杂环境条件（如加入各种辅因子、调节蛋白等）来筛选具有特定功能的抗体。
● 库容量大，高亲和力抗体发现概率高：单个小库库容可达 1×10^12 以上，目前总库容已达万亿水平，可筛选的抗体种类极其丰富，大大增加了发现高亲和力、高特异性抗体的机会。
● 可无限期保存，重复使用：抗体库一旦建成，就可以在 - 80℃条件下无限期保存。筛选时仅需取出少部分噬菌体颗粒，原始噬菌体库就足以应付反复筛选，无需重新建库，极大地节约了时间和成本。
● 直接获得全人源抗体，成药性好：无需进行复杂的人源化改造，避免了人源化过程中可能导致的亲和力下降和特异性丢失，保证了药物分子的成药性，使抗体药物能够更安全、有效地发挥作用。
4.全人源噬菌体展示 svFv 抗体库的开发流程
全人源噬菌体展示 scFv 抗体库是通过将人源抗体的可变区基因 VH、VL 和 VK，轻重链通过拼接成 scFv，scFv 通过分子克隆重组到 pCOMB3 系列噬菌粒载体上，与 M13 噬菌体的 PIII 蛋白融合表达，在大肠杆菌内通过噬菌体复制增殖结合到噬菌体表面，形成噬菌体-基因-抗体唯一配对的噬菌体展示复合颗粒形式。
针对靶点蛋白筛选时，通过多轮抗原-抗体结合与洗脱富集，使特异性针对靶点蛋白的噬菌体展示复合颗粒富集，再通过 ELISA 等方式筛选出阳性单克隆菌株，便可通过测序得到针对靶点蛋白的抗体可变区序列。
二、成都仁域生物：Hu-scFv-1000 超万亿级天然全人源抗体库
1.产品定位：目前国内库容最大、多样性最丰富的天然全人源 scFv 抗体库之一
2.发布时间：2024 年
3.核心技术参数：
● 供体来源：1000 + 份不同年龄、不同地域、不同种族的健康人 PBMC
● 文库构成：1000 + 个独立的 scFv 子库，总库容 > 1×10^13 CFU
● 质量指标：插入率 > 99%，入框率 > 92%，覆盖人类所有 VH (1-7) 和 VL (1-10) 家族
● 亲和力范围：10^-8~10^-11 M，部分抗体可达 pM 级别
4.产品优势：
● 库容大，多样性高：库容是同类产品的 10-100 倍，几乎覆盖人类抗体基因所有家族，能够发现针对不同表位的抗体分子，可针对任何抗原形式（重组蛋白、多肽、小分子、细胞、组织切片等）进行筛选，极大提高了发现高亲和力抗体的概率。
● 极速筛选，周期短：最快 7 天完成一次筛选，2 周即可获得阳性克隆序列，单次筛选可获得 > 100 株功能性抗体，大幅缩短药物研发周期。
● 全新升级技术路线：引入 IMGT 最新数据，优化全人源抗体库引物简并度，提升扩增效率；采用一步法、两步法和经典三步法相结合的 scFv 组装技术，最大限度保留抗体多样性。
● 极限电击转化效率：单次电击转化效率高达 1×10^10，确保构建出超大容量的抗体库。
● 累计完成 300 + 靶点筛选：包括 GPCR、离子通道、小分子等许多难筛选靶点。
● 三位一体筛选平台：提供固相、液相、细胞三种筛选方式，确保获得识别天然构象的抗体。
● 灵活的合作模式：可提供文库出售、筛选服务和联合开发三种合作模式。
5.应用场景：
● 肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等领域的治疗性抗体研发
● 诊断试剂用抗体开发
● 抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体等新型抗体药物研发
● 基础医学研究
