一､双特异性抗体

双特异性抗体（Bispecific antibodies，简称BsAbs）能够同时靶向肿瘤细胞或肿瘤微环境（TME）上的两个表位，通过产生协同作用来提升治疗效果，是下一代治疗性抗体的典型代表｡

目前，人们正在研究越来越多的针对癌症治疗的不同类型的bsAbs｡这些类型包括双靶向抑制剂，其作用于不同水平的肿瘤增殖､血管形成和转移；以及双特异性抗体偶联药物､T细胞结合器､双特异性自然杀伤细胞接合器（NKCE）和先天免疫细胞接合器｡其他类型还包括双特异性免疫检查点抑制剂（CPI）､共刺激bsAbs和融合蛋白､具有联合检查点抑制和共刺激特征的bsAbs､在肿瘤微环境（TME）中特异性激活的bsAb，以及将过继T细胞治疗和治疗性抗体相结合的新方法（如图所示）｡

二､双特异性抗体的研究现状

目前，有300多项临床试验涉及200多种不同的双特异性抗体分子，其中约75%用于治疗实体瘤，25%用于治疗血液系统恶性肿瘤｡有10种bsAb药物已被批准用于癌症治疗，其中9种在美国和/或欧洲获得批准，cadonilimab在中国获得批准｡到目前为止，临床中开发的很大一部分bsAbs已经处于后期阶段（II期和III期）｡另外，可以发现，治疗实体瘤的bsAbs主要由免疫调节剂主导，包括双CPI（约45%）和TCE（约33%），其次是靶向双途径､ICEs和ADC的bsAb（如图所示）｡

三､双特异性抗体的作用靶点组合

四､未来发展趋势

bsAbs领域最近取得了实质性进展，然而，由于癌症的异质性和适应性，这些方法不太可能成为通用的癌症免疫疗法｡相反，未来的研究将侧重于定制化的抗体疗法，并通过与其他方法组合来提高疗效和安全性｡预计具有多种特异性的抗体疗法将在四个领域增长：针对特定肿瘤相关RTK的bsAbs､高选择性的bsADCs､双特异性PROTAC以及多特异性抗体在癌症免疫治疗中的应用｡特别强调了与T细胞疗法（如TCEs或CAR-T细胞）的结合，强调了鉴定高度肿瘤选择性抗原的重要性，以及提供双检查点抑制和/或互补共刺激信号以维持T细胞反应｡此外，还提到了促进继发性免疫反应的重要性，以及通过改进的诊断方法和新的开发范式将bsAbs和多特异性抗体疗法应用于早期患者，以实现治愈癌症的目标｡